浅析肿瘤精准诊断的十年发展之路

肿瘤检测涉及基因数量多，产品设计相对复杂。大panel检测产品审批困难，并多以LDT或外送形式进行检测，产品信息收集较困难。因此，本次仅针对NMPA批准的肺癌检测产品做初步分析。

肺癌的伴随诊断是一种与靶向药物治疗紧密关联的体外诊断技术，通过检测患者肿瘤组织或体液中的特定生物标志物，筛选出最可能从特定靶向药物中获益的患者群体，从而实现个体化精准治疗。

伴随诊断是肿瘤基因检测中发展最早，应用相对成熟的一类检测。同时也是肺癌诊断获批产品数量最多的一种场景。

根据2025年5月23日发布的非小细胞肺癌 NCCN指南2025.V4版，NSCLC的分子检测和靶向治疗关键靶点如下表所示。共建议检测16个基因变异+3个蛋白表达。

表1 NCCN指南中非小细胞肺癌的分子检测靶标

注：来源于Biomarker传送门微信公众平台

截至2025年4月，国内已获批的肺癌靶标检测产品约82款，其中包括单靶标检测56款，多基因检测21款，基因甲基化检测产品3款，MSI（微卫星不稳定性）及TMB（肿瘤突变负荷）检测产品各1款。（图1，附录二）

图1 国内肺癌获批检测产品构成情况（除血清标志物检测相关产品）

82款产品中，共涉及45家检测公司，其中厦门艾德生物获批产品数量最多，达12款产品。（附录二）

（1）伴随诊断产品分析：

现有伴随诊断产品约77款，自2014年开始，伴随诊断产品获批数量呈现先增加后逐步减少的趋势，2016—2019年迎来相关产品获批高峰。（图2）

图2 不同年份获批的伴随诊断产品数量

单靶标检测：

56款单靶标检测产品主要关注EGFR,  BRAF,  ALK,  PD-L1等共计7个标志物（图 3）。其中有6款EGFR基因检测产品支持血液样本检测，其他产品检测样本类型均为组织或FFPE。

图3 单靶标肺癌检测产品构成情况

多基因检测：

共有21款多基因检测产品，共计覆盖10个基因的相关突变（图4，附录一）。其中艾德生物的人类10基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止测序法）为国内覆盖靶标数量相对全面的检测产品。

图4 国内获批的多基因检测产品靶标覆盖情况，蓝色表明该产品检测该基因的突变

总之，从每年获批产品数量上看，相较于14-19年，20-25年各厂家对肿瘤伴随诊断产品报证数量有一定下降。推测可能原因是：1、随着临床研究的深入，实际检测过程中，临床可能需要更大的检测panel，此时申请注册证面临投入大、审批困难的问题。2、外送检测及LDT模式的提出促使更多检测公司精力投入发生变化。

（1）由组织活检向液体活检拓展

从现状分析也可以看出，以往获批产品中主要以组织或FFPE样本为检测目标。随着液体活检技术的兴起，采用血液、尿液等液体样本检测ctDNA（循环肿瘤DNA）或CTC（循环肿瘤细胞）在肿瘤检测中发挥着越来越重要的作用。

早期筛查、肿瘤分型、用药指导、耐药性评估、预后评估及术后复发监测，液体活检已贯穿肿瘤发生发展检测的全流程，有效补足了组织活检的缺陷。（图5）

 图5 液体活检的临床应用场景

（2）由伴随诊断，到复发监测，再到早期筛查

1、肿瘤复发或预后监测

MRD，全称为minimal resideal disease，即微小残留病灶，最早用于白血病完全缓解后预测复发风险和指导后续治疗。

实体瘤中，疾病经治疗后（如手术后），通过循环肿瘤DNA等肿瘤来源的分子异常，可发现影像学或传统实验室方法不能发现的潜在病灶，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。在结直肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中，有充分证据表明MRD具有预后分层作用，临床价值较明确。

目前可先通过大panel组织检测或全外显子组织样本检测，来获得病人的基因突变信息，在此基础上制定个体化方案对患者进行监测。也可建立固定panel对患者开展MRD检测。

2、泛癌早筛

近年来，伴随着甲基化测序技术的成熟，肿瘤早筛，尤其是泛癌早筛成为各大厂家的竞争热点。

除外采用PCR相关技术针对关键基因进行甲基化检测外，目前，采用NGS技术进行泛癌早筛的策略主要有以下几种：

a. 基于ctDNA/cfDNA的片段组学策略

• 肿瘤发生时，肿瘤细胞的增加以及肿瘤微环境的变化会显著改变血液中cfDNA的特性，使cfDNA量增加、片段长度变化、或出现锯齿末端，通过NGS检测并分析血液中cfDNA的特点可实现早期肿瘤无创检测。

b. 基于甲基化的检测策略

• 肿瘤细胞的甲基化模式与正常细胞存在差异，肿瘤细胞甲基化模式的改变会激活原癌基因或抑制抑癌基因从而引发肿瘤。因而可通过检测ctDNA的甲基化模式实现肿瘤的早筛。

c. 联合片段组学与甲基化检测两种策略来提升检测性能。

（3）由人工操作到全流程自动化

此外，伴随着LDT政策的推行，与医院共建实验室成了各大肿瘤检测厂家的核心业务方向。

但是，基于NGS的肿瘤检测流程复杂、时间长、学习成本高，实际落地过程中给医院带来了人力、物力成本的增加。在此背景下，自动化设备成为肿瘤检测落地临床的竞争高地。

总之，经过10年的发展，国内肿瘤检测市场呈现以下趋势：

1、检测靶标数增加，DNA、RNA、大、中、小等各类检测panel齐全

2、由组织活检向液体活检扩展

3、由治疗向预防转变：表现为由伴随诊断逐步向复发监测及肿瘤早筛扩展

4、由人工操作向自动化智能化方向发展

未来，伴随着单细胞技术、多组学技术的发展，肿瘤检测有望实现与更多技术结合，向着更加精准的方向发展。同时，CRISPR等技术的出现也给肿瘤的快速分子检测带来希望，向着更加便携的方向发展也是未来的重要趋势。

附录一 NMPA批准的多基因肺癌检测产品