医疗器械终止审查！从他人失败中吸取经验教训

03月15日，国家药监局发布医疗器械终止注册审查信息，一款人KRAS基因突变检测试剂盒（荧光PCR法）在列，申请人为江苏为真生物医药技术股份有限公司。

提及江苏为真生物，入行早的朋友可能都听过,算的上是伴随诊断领域的老兵了。那么对于一家深耕CDx多年的IVD企业，为什么会重启人KRAS基因突变检测试剂盒注册？又为什么被终止注册审查呢？

自我声明，以下言论仅代表个人观点，不代表任何立场。

为什么重启产品注册？

该公司首个KRAS基因试剂盒已于2013年获批，比艾德拿证还早一年。一般情况下，只要试剂盒注册证在有效期，企业就会一直卖。但问题是该公司首次注册中，检测位点只覆盖了KRAS基因G12D、G12A、G12V和G13D四个热点突变。而其它同类产品可以检测第12、13密码子的7种突变，艾德甚至可以覆盖2、3、4外显子，共计十余个突变位点。这样比较下来，该公司产品就略显不足了。

另外，该公司入局较早，肯定也有一批稳定客源，市场需求还是有的。

别人都7个点，为什么它少了3个？

一般来说，研发对KRAS基因7种突变的常识还是有的。但问题是7种突变的频率有高低，而它家的4种突变类型恰好都是频率相对较高的。可能原因是产品最初也设计了7个检测位点，但临床试验中其它3个位点的阳性样本不足，最后注册没能保住。

为什么会被终止注册审查呢？

具体原因我们不得而知，但IVD产品成也临床，败也临床。可能是临床试验未满足相关注册要求。国家药监局已于2021年11月发布了《抗肿瘤药物的非原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则》，该指导原则对于CDx产品可以说具有“划时代”的意义，针对性和参考性都很强。换句大家都能理解的话，CDx产品临床试验要求多了，难度大了。

一点思考

其实，该指南发布后，有多个CDx产品获得注册证，如，上海真固的人KRAS/BRAF/PIK3CA基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法），上海思路迪的人KRAS/BRAF/PIK3CA基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法），这说明CDx产品临床试验难度并非“难于上青天”。难的或许是我们的思路、认知的改变。如果我们还在用以前的解题思路来回答市场和审评交给我们的问题，我们将永远固步不前。