全文概览省流版 近期研究发现，磷酸化Tau蛋白（p-Tau）中的p-Tau181和p-Tau217在渐冻症（ALS）患者血清中异常升高，且与患者的肌肉损伤、萎缩及病情严重程度密切相关。这两项生物标志物为ALS的早期诊断提供了新的希望，有望助力开发更及时、更有效的治疗方法。 背景 渐冻症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）作为一种致命的神经退行性疾病，因其高致残率和尚无有效治愈方法的现状，逐渐引起了全球范围内的广泛关注。ALS以肌肉无力和萎缩为主要特征，最终导至患者完全丧失运动能力，呼吸功能衰竭而死亡。尽管科学家们对ALS的研究不断深入，但其确切的发病机制仍不完全清楚，特别是占ALS病例约90%的散发性ALS（sALS）。 科技突破：从基础研究到临床应用的跨越 近年来，科学家们在ALS的研究上取得了显著进展，尤其是在理解其发病机制方面。最近的一项研究指出，线粒体呼吸链复合体IV（CIV）缺陷可能是sALS的一个重要病因。这一发现为ALS的治疗提供了新的视角和策略。 然而，要实现ALS的有效治疗，早期诊断至关重要。早期筛查和诊断可以帮助患者在疾病早期接受干预，从而延缓疾病进展，提高生活质量。传统的ALS诊断主要依赖于临床表现和神经电生理检查，但这些方法往往难以在疾病早期准确识别ALS患者。因此，寻找可靠的生物标志物成为ALS早期诊断的关键。 p-Tau181与p-Tau217：ALS早期诊断的新希望 在众多生物标志物中，磷酸化Tau蛋白（p-Tau）尤其是p-Tau181和p-Tau217近年来备受关注。p-Tau是阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）的已知生物标志物，但近年来的研究发现，它们在ALS患者的血清和肌肉中同样存在异常升高。这一发现为ALS的早期诊断提供了新的思路。 一项发表在Nature Communications（《自然通讯》）上的研究指出，ALS患者的血清p-Tau181和p-Tau217水平显著高于健康对照组和疾病对照组。更重要的是，这项研究还发现，血清p-Tau水平与ALS患者的某些临床症状密切相关。具体来说，血清p-Tau181水平与肌酸激酶（CK）和肌钙蛋白T（TnT）等肌肉损伤标志物呈正相关，这表明p-Tau181的升高可能与ALS患者的肌肉损伤和萎缩有关。此外，血清p-Tau181水平与ALS功能评分（ALSFRS-R）呈负相关，即p-Tau181水平越高，患者的功能评分越低，病情越严重。 对于p-Tau217，虽然其在ALS患者血清中的升高幅度没有p-Tau181那么显著，但研究同样发现其与ALS患者的某些临床症状存在关联。例如，血清p-Tau217水平与肌钙蛋白T（TnT）也呈正相关，进一步支持了p-Tau在ALS肌肉损伤和萎缩中的作用。 ALS早筛早诊：科技照亮希望之路 早期诊断对于ALS患者至关重要，因为它可以为患者争取到宝贵的治疗时间。传统的ALS诊断方法往往依赖于症状出现后的神经电生理检查，这限制了早期干预的可能性。而p-Tau181和p-Tau217作为新的生物标志物，具有无创、易检测等优点，为ALS的早期筛查和诊断提供了新的工具。 在全球科研人员的共同努力下，ALS的治疗与研究正朝着更加精准、有效的方向迈进。从药物研发到国际合作，从新兴技术的应用探索到公众意识的提升，每一项举措和事件都为ALS患者带来了新的希望和福音。特别是p-tau181和p-tau217作为新兴的生物标志物，在ALS早期诊断中展现出巨大的潜力，为科学家们提供了全新的研究视角和思路。 在不远的未来，我们有理由相信，随着科技的不断进步和全球科研力量的持续汇聚，ALS这一致命疾病终将被人类攻克。而p-tau181和p-tau217等生物标志物的深入研究与应用，将成为推动这一进程的重要力量。让我们携手共进，为ALS患者创造更加美好的明天。 关于ALS我们能做什么？ 以下为UD小编为读者们搜集的近年全球应对ALS的举措与事件： 药物研发取得突破性进展： 2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首款针对超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变患者的基因治疗药物——Tofersen（托佛森）。这一突破为遗传性ALS患者带来了新的治疗希望。 同年，多款小核酸药物相继上市，其中就包括专门针对ALS的Tofersen，以及针对其他基因突变或病理机制的潜在治疗药物，为ALS治疗领域注入了新的活力。 国际合作与数据共享加速研究进程： 美国国立卫生研究院基金会（FNIH）启动了公私合作项目AMP ALS，旨在建立ALS数据库，加快识别生物标志物和临床结果评估，以便为患者提供早期诊断和加速药物开发。这一项目汇集了多方资源，推动了ALS研究的国际合作与数据共享。 新兴技术的应用探索： 随着科技的进步，脑机接口、干细胞移植等新技术在ALS治疗中的应用探索不断取得进展。这些新技术为ALS患者提供了新的治疗选择和希望。 公众意识提升与慈善活动： “冰桶挑战”等慈善活动在全球范围内引发了公众对ALS的关注和支持，提高了人们对这一疾病的认识和了解。同时，这些活动也为ALS研究筹集了大量资金，推动了相关科研工作的开展。 生物标志物研究的深入： 近年来，科学家们对ALS生物标志物的研究不断深入，发现了包括p-Tau181和p-Tau217在内的多种潜在生物标志物。这些生物标志物为ALS的早期诊断提供了新的线索和希望。 参考文献[1] Cheng, M., Lu, D., Li, K. et al. Mitochondrial respiratory complex IV deficiency recapitulates amyotrophic lateral sclerosis. Nat Neurosci (2025). https://doi.org/10.1038/s41593-025-01896-4 [2] Abu-Rumeileh, S., Scholle, L., Mensch, A. et al. Phosphorylated tau 181 and 217 are elevated in serum and muscle of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Nat Commun 16, 2019 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-57144-7
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