FDA前官员聊TB分子IVD临床

美国境内、外的所有临床经验均可归类为临床研究 (clinical study)，一方面可以支持新设备的安全性和有效性，另一方面可以辅助收益-风险评估。临床研究结果应包括研究方法、结果与分析、结论在内的所有支持性和不利数据数据。临床研究设计建议关注但不限于以下要点：

研究目标：明确陈述临床研究要达到的目标。

样本类型：清晰说明研究用样本类型 (如EDTA抗凝全血)。若使用多种样本类型 (如EDTA血浆和血清)，需使用所有类型样本进行研究或进行样本等效性研究。

研究流程：制定详细的研究流程时间表，建议辅以流程图说明。

接收标准与终点指标：预先建立接收标准和终点指标（如，临床灵敏度或阳性符合率≥90%，95%CI下限≥85%）。终点指标设置需谨慎，未达标将导至研究失败。

统计分析计划 (SAP)：FDA要求研究启动前制定正式SAP，并确保方案中的研究目标、终点指标和接收标准与SAP一致。

样本量计算：基于产品预期性能和疾病流行率计算样本量，可参考CLSI EP09c。另需考虑对假阳性/假阴性结果的容忍度，及疾病流行率低于预期的极端情况。

入组方法：若采用"全入组 (all comers)"方式，应记录：所有连续就诊于各医疗点的患者均须按入组标准进行资格评估，以确保入组不依赖于医务人员或研究人员的自由裁量，从而避免通过“筛选受试者”的方式给研究带来偏倚 (bias)。应与入组中心沟通确认流程可行性。需注意：若流程过于繁琐，可能导至中心无法快速入组患者。

入组标准：研究方案中应明确规定入组/排除标准；"TB症状"的判定方法；患者年龄范围限制等

研究结果披露：通常不应向患者披露研究设备的检测结果，也不应用于临床决策。若需用于患者管理，应提交研究性器械豁免 (IDE) 申请，详情可见于FDA相关网页。

研究数据提交 (不限于)：

• 所有研究数据应以可接受的电子格式提交，至少需包含EXCEL格式的数据文件。

• 研究数据应涵盖个体患者水平数据 (level data)，以及医生评审员用于判定对照结局的所有测量指标。

• 数据文件须包含适当注释或独立代码手册，并涵盖所有原始变量及衍生变量 (包括用于判定的算法结果及独立评审员的解读结论)。

• 所用统计方法的描述应足够详尽，以确保监管机构能根据数据文件复现申报材料中报告的结果。

CDRH数据标准详见FDA相关网页 (Study Data Standards Resources)。

IVD与RUO产品存在本质区别，应避免RUO组件的使用。所有构成某IVD系统的组件 (包含出具检测结果所需的全套试剂、耗材、仪器及软件)，其设计与生产均须符合21 CFR 820的质量体系法规要求。

需特别确保热循环仪，核酸提取方法 (包括：手动提取试剂、自动化提取系统) 等核心组件均被认定为IVD。若前述组件为被认定为IVD，则须在后续申报材料中提交针对所选仪器平台及提取方法的完整验证数据。

在方案中明确指定样本类型；详细规定样本处理步骤、体积等具体技术参数，以使确认活动的要求仅限于这些特定条件；完整记录所有偏离研究方案的情况；评估是否能在采集时获取配对样本 (paired specimens)。

保存包括检测阴性及阳性的所有入组评估患者的样本；确保足量样本用于复检；需充分考虑样本来源国的相关法规政策；确保知情同意文件涵盖所有相关检测内容。

以下是临床研究方案的基本元素 (建议结合其他监管要求调整，以增加数据与报告的可重复利用性，降低企业成本负担)：